南ロシアにいたイラン人はイラン高原に移動し、BC715年ころメディア王国を建国した。メディア王国はアッシリアの滅亡後、強国となるが、BC550年頃ペルシア帝国（アケメネス朝ペルシア）に滅ぼされる。

　ペルシア帝国はアレクサンドロスの遠征で滅亡する。彼の死後、アレクサンドロス帝国は分裂し、イランにはセレウコス朝が興った。セレウコス朝は、ペルシア帝国の領域（エジプトを除く）を継承した。しかし、この広大な領域を支配しつづけることはできず、ギリシア人国家のバクトリアやペルシア人国家のパルティアが次々と独立していった。

　セレウコス朝は、ローマとパルティアに圧迫され最終的にはシリア周辺を支配するだけの小国に転落した。BC64年、ローマのポンペイウスによって滅ばされた。

　セレウコス朝の力はBC250年頃から衰え始め、まずアフガニスタン北部のバクトリアが独立した（グレコ・バクトリア王国）。同じ頃、カスピ海東南に住んでいたイラン系遊牧民がアルサケス1世に率いられて独立し、パルティア(中国名：安息 あんそく)を建国した。

　パルティアはセレウコス朝をシリアへと圧迫しながら領土を広げた。BC171年にミトラダテス１世(Mithradates)が即位するとパルティアは飛躍的に発展した。東方ではバクトリアを平定してインドに入り、西方ではセレウコス朝の中心であるバビロニアにまで領土を拡大していった。首都はバグダッド南東のクテシフォン（Ctesiphon）。

　BC64年、セレウコス朝がローマのポンペイウスによって滅ぼされると、パルティアはローマと国境を接するようになった。そして、8次にわたるローマとの戦いが繰り広げられ、パルティアは騎兵の機動力によりローマ軍を圧倒した。BC53年の第1次パルティア戦争では、クラッスス率いるローマ軍をカルラエの戦い(Carrhae：現トルコのハランHarran）で破った。この戦争でクラッスス親子は戦死した。

　その後、アウグストゥスやネロの時代に休戦協定が結ばれたが、シリアやアルメニアを巡って両者の争いは続いた。113年、ローマのトラヤヌス帝はアルメニアをめぐってパルティアを攻め、パルティア領内に深く侵攻して首都クテシフォンを落とした(第5次パルティア戦争)。しかし、次のハドリアヌス帝は莫大な予算がかかるアルメニアやメソポタミアを放棄しパルティアとの和睦を進めた。

　217年、カラカラ帝が侵攻してきたが撃退し、多額の賠償金を支払わせた。これが最後の第8次パルティア戦争である。

　ローマとの戦いで疲弊したパルティアでは、国内に反乱が多発するようになった。220年、国内の混乱に乗じて有力者アルデシール1世が反乱を起こし、226年にパルティアを滅ぼした。

　アルダシール1世は、クテシフォンを首都としてササン朝ペルシアを建国した。